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De fabuleux  escarpins – L’ensemble extérieur à 229 $ de Kmart dont les clients sont obsédés
 – Comparatif

De fabuleux escarpins – L’ensemble extérieur à 229 $ de Kmart dont les clients sont obsédés – Comparatif



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Prêt pour l’été! L’ensemble extérieur à 229 $ de Kmart dont les clients sont obsédés après son lancement discret dans les magasins

  • Les acheteurs se déchaînent pour un élégant ensemble de mobilier d’extérieur en quatre pièces de Kmart
  • Le canapé deux places, la paire de chaises et la table basse aspect rotin ne coûtent que 229 $
  • Une acheteuse du Queensland a déclaré qu’elle avait réussi à mettre la main sur l’ensemble en magasin
  • Kmart a eu des centaines de hits pour la maison – y compris un distributeur d’eau chaude à 79 $

Les acheteurs se déchaînent pour un élégant ensemble de mobilier d’extérieur en quatre pièces de Kmart et s’émerveillent du fait qu’il ne coûte que 229 $.

Une cliente satisfaite du Queensland a posté sur Facebook, où elle a déclaré qu’elle était ravie du canapé deux places en rotin, de la paire de chaises et de la table basse noire qu’elle avait achetés pour moins de 230 $.

«Kmart fournit toujours les marchandises. Tellement amoureux de ce tout nouveau décor extérieur! a écrit la femme appelée Lisa.

Les acheteurs se déchaînent pour un élégant ensemble de mobilier d'extérieur en quatre pièces de Kmart et s'émerveillent du fait qu'il ne coûte que 229 $ (photo)

Les acheteurs se déchaînent pour un élégant ensemble de mobilier d’extérieur en quatre pièces de Kmart et s’émerveillent du fait qu’il ne coûte que 229 $ (photo)

«Le prix est de 229 $. C’est en fait assez robuste et confortable.

Elle a ajouté: “ Les coussins ne font pas partie de l’ensemble, je les ai juste achetés en pensant qu’ils auraient besoin d’un rembourrage. ”

Lisa a déclaré qu’elle avait acheté l’ensemble d’extérieur Anko en magasin dans le Queensland et qu’il n’était pas encore disponible en ligne.

Une cliente satisfaite du Queensland a posté sur Facebook, où elle a dit qu'elle était ravie du canapé deux places en rotin, de la paire de chaises et de la table basse noire (photo)

Une cliente satisfaite du Queensland a posté sur Facebook, où elle a dit qu’elle était ravie du canapé deux places en rotin, de la paire de chaises et de la table basse noire (photo)

D’autres qui ont vu son message ont déclaré qu’ils étaient “ amoureux ” de “ l’achat abordable ” de Lisa et qu’ils étaient impatients de mettre la main dessus eux-mêmes.

«C’est tellement joli», a écrit une femme.

«Cela aurait l’air si bien sur votre terrasse», dit un autre acheteur en identifiant l’un de ses amis.

L'ensemble n'est pas livré avec des coussins, mais ils sont vendus séparément si vous souhaitez décorer l'ensemble (le canapé deux places en rotin illustré)

L’ensemble n’est pas livré avec des coussins, mais ils sont vendus séparément si vous souhaitez décorer l’ensemble (le canapé deux places en rotin illustré)

Le distributeur d'eau chaude à 79 $, qui a été lancé en août, pompe environ 6 ml d'eau par seconde (photo)

Le distributeur d’eau chaude à 79 $, qui a été lancé en août, pompe environ 6 ml d’eau par seconde (photo)

Ce n’est pas la première fois que Kmart connaît un énorme succès dans le département des articles ménagers.

Auparavant, le détaillant à rabais avait eu des succès avec des buffets en rotin de 59 $, une armoire ouverte à 19 $ et un distributeur d’eau chaude instantanée.

Le distributeur d’eau chaude à 79 $, lancé en août, pompe environ 6 ml d’eau par seconde et dispose d’un verrou de sécurité à l’épreuve des enfants pour empêcher les enfants de l’allumer.

Les acheteurs ont fait l’éloge de l’appareil dans les groupes de ménages sur Facebook, l’un d’eux déclarant: “ Au revoir la bouilloire et l’attente ”.



  • Blancheporte Escarpins en cuir - effet python - gris
    gris - DIMENSIONS • Talon 5 cm env. COMPOSITION • Dessus : cuir • Doublure : cuir • Semelle intérieure : cuir • Semelle extérieure : élastomère DÉTAILS • Cuir véritable pour une qualité et un confort remarquables • Semelle intérieure moelleuse pour un accueil de pied ultra confort • Contrefort rigide pour un bon
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    noir - DIMENSIONS • Talon 5 cm env. COMPOSITION • Dessus : cuir • Doublure : cuir • Semelle intérieure : cuir • Semelle extérieure : élastomère DÉTAILS • Cuir véritable pour une qualité et un confort remarquables • Semelle intérieure moelleuse pour un accueil de pied ultra confort • Contrefort arrière pour un bon
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    noir - DIMENSIONS • Talon : 5 cm env. stable COMPOSITION • Dessus : cuir • Doublure : cuir • Première : cuir sur mousse épaisse (aérosemelle®) • Semelle extérieure : élastomère DETAILS • Largeur confort idéale pour les pieds sensibles • Enfilage facile • Semelle intérieure en cuir sur mousse épaisse pour amortir et


Les meilleurs  escarpins – Le coffre-fort Coolgardie | Architecture et design
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    rouge - DIMENSIONS • Talon 6 cm env. COMPOSITION • Dessus : textile suédine • Doublure : synthétique • Semelle intérieure : cuir • Semelle extérieure : élastomère DÉTAILS • Semelle intérieure en cuir véritable pour un meilleur confort • Bride arrière élastiquée avec noeud fantaisie pour le style, le confort et le
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Plus de 90 pour cent des Australiens vivent à la lisière verte, où le climat est relativement bénin; moins de 10 pour cent vivent dans la brousse, l’intérieur sec ou le centre désert.

Ces derniers connaissent deux conditions interdépendantes: une chaleur incessante et un manque d’eau, mais heureusement, il existe un principe physique qui utilise l’un pour surmonter l’autre: le refroidissement par évaporation.

Ce processus repose sur le principe que lorsque l’eau s’évapore, elle utilise de l’énergie, ce qui abaisse la température ambiante. Lorsqu’une brise passe au-dessus de l’eau, en particulier lorsqu’elle est suspendue dans, par exemple, un chiffon, la température de l’air diminue tandis que l’humidité augmente (ce qui n’est pas un problème dans les climats très secs ou à faible humidité).

Scientifiquement, c’est la chaleur latente d’évaporation. Expérimentalement, nos corps se sentent plus frais par une journée chaude lorsque nous sommes dans une brise ou sous un ventilateur de plafond lorsque l’humidité de la peau s’évapore (en nous rappelant le politiquement incorrect 19e Termes C: «les femmes brillent, les hommes transpirent et les chevaux transpirent»).

L’eau doit venir de quelque part pour que l’évaporation se produise. Plus le climat est sec, plus le refroidissement par évaporation est nécessaire, mais aussi plus l’eau est rare, une énigme centrale.

Utilisation autochtone

Selon Thomas Mitchell, arpenteur général dans les années 1830 et 40, les aborigènes transportaient de l’eau dans des peaux de kangourou et un peu d’eau s’infiltrait et refroidissait l’eau restante. Il ne fait aucun doute que Bruce Pascoe trouvera d’autres sources pour le confirmer, augmentant ainsi notre appréciation croissante de l’ingéniosité de conception indigène.

La poche à eau évaporative

Mitchell a essayé d’imiter le processus en utilisant un sac en toile, graissé avec du suif pour le rendre imperméable, mais le suif a contaminé l’eau. Revenant à la toile ordinaire, il a découvert une propriété unique et utile: la toile s’est dilatée lorsqu’elle est mouillée pour qu’elle puisse retenir l’eau, mais a également laissé couler de l’eau vers l’extérieur, où elle s’est évaporée et a refroidi le contenu. Le sac d’eau fonctionnait mieux quand il y avait une brise et est devenu la norme pour les premiers explorateurs et colons dans l’intérieur sec.

Le coffre-fort Coolgardie

Lorsque l’or fut découvert à Coolgardie en 1892, la ville se développa rapidement, devenant une municipalité en 1894. La population de 15 000 habitants en 1898 en fit la troisième plus grande ville de WA après Perth et Fremantle, et devint la capitale des champs aurifères de l’Australie occidentale avant être dépassé par Kalgoorlie Boulder.

Son éloignement, à 180 kilomètres de la civilisation la plus proche, signifiait que les approvisionnements alimentaires étaient chers, rares et facilement gâtés. À la fin des années 1890, un entrepreneur, Arthur Patrick McCormick (connu sous le nom de Paddy) a adapté le système de sacs d’eau en une forme de réfrigération, créant un “ coffre-fort ” (comme il l’appelait) où la nourriture était stockée dans une boîte ouverte, entourée de toile de jute. debout dans une piscine d’eau absorbée par capillarité. L’air passant sur la toile de jute humide a été refroidi, gardant ainsi le contenu au frais.

L’efficacité a été augmentée avec des bandes de flanelle dans un plateau au-dessus pour encourager l’eau à couler sur le côté du sac en toile de jute. Le «Coolgardie Safe» est né; cela a fonctionné exceptionnellement bien et des versions maison ont été rapidement développées avant que les versions commerciales ne soient disponibles, permettant à McCormick de profiter de son invention, même si la plupart des prospecteurs de Coolgardie ont copié ou adapté le design eux-mêmes.

McCormick est devenu plus tard maire de Coolgardie (selon le MAAS, le Musée des arts appliqués et des sciences) ou le maire de Narrogin, au sud-ouest de Perth (selon le Museum Victoria). Malheureusement, il n’ya pas encore de travail définitif sur la vie et l’invention de «Paddy» McCormick.

Conception de l’eau

Le Coolgardie Safe repose sur l’eau, qui est rare dans l’outback. La solution à Coolgardie, comme ailleurs, était de puiser l’eau salée du sol, de la chauffer en vapeur qui pourrait ensuite être condensée et refroidie dans de grands cylindres et collectée dans des bacs de captage pour produire de l’eau douce. En 1898, six entreprises fournissaient de l’eau condensée aux champs aurifères, la plus grande produisant 450 000 litres d’eau par jour.

Le coffre-fort Coolgardie a fait son chemin sur la véranda de chaque ferme dans les zones sèches, ainsi que dans les zones urbaines où il était généralement placé à l’extérieur pour attraper la brise. Cela faisait partie intégrante de notre respect et de notre conception de l’eau: réducteurs sur les douches, les réservoirs d’eau, les pompes d’éoliennes, le recyclage des eaux grises, la fermeture des canaux d’irrigation, etc. Il y a 15 ans, environ 25% de toutes les inventions présentées par les nouveaux inventeurs d’ABC concernaient l’économie d’eau.

La politique de l’eau

Mais ce respect de l’eau dans l’intérieur sec de l’Australie semble avoir récemment déserté nos politiciens; le Parti national de cet autre McCormack, Barnaby et Barilaro (et le proto-national Joel Fitzgibbon) promeuvent la production de charbon et préfèrent le gaz de veine de charbon à la protection des aquifères pour les agriculteurs, soutiennent l’élimination en gros des arbres qui stockent l’eau et donnent de l’ombre, et sont tous antithétiques à l’eau.

Nous avons besoin de plus d’inventeurs qui suivent les traces de McCormick, avec plus d’inventions qui utilisent intelligemment l’eau dans nos États secs, à la fois pour économiser l’eau et mieux utiliser cette précieuse ressource. Rester au frais pendant que le climat se réchauffe est une préoccupation majeure, et le refroidisseur par évaporation sur le toit deviendra de plus en plus courant.

plus 1 / plus.one / + one est un collectif de designers et d’artistes promouvant la durabilité et le design australien. Nous ne prenons en charge les médias sociaux sous aucune forme, mais vous pouvez contacter + un à [email protected].

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Poursuivant sa tournée de campagne à travers le pays, Ivanka Trump a fait son dernier arrêt hier à Grand Rapids, au Michigan.

La première fille a pris la parole lors d’un événement local dans une robe fluide bleu bébé avec une silhouette sans manches, une jupe plissée et une taille cintrée nouée. S’arrêtant également au Verger de Robinette pour du cidre de pomme et des beignets, Ivanka est restée dans le Nord dans un trench-coat à double boutonnage taupe texturé.

Sur ses pieds, l’ancienne créatrice de chaussures elle-même est revenue à ses talons pointus en daim pour l’occasion.

À la fin de la semaine dernière, le conseiller du président s’est rendu à Cincinnati avec un look prêt pour l’automne qui superposait un haut à col roulé noir sous une robe-manteau à carreaux; le design noir et blanc vient de Suzannah London et est proposé au prix de détail de 2 260 $ sur le site Web de la marque.

En ce qui concerne les chaussures, l’ancienne responsable de la chaussure elle-même préfère souvent les escarpins de marques comme Gianvito Rossi avec Jimmy Choo et Burberry; elle associe les talons à des créations telles que Brandon Maxwell et Altuzarra. Elle a également proposé des choix plus abordables parmi les appartements Rothy’s et Gola pour les baskets J.Crew. En matière de mode et de vêtements, Ivanka privilégie généralement les grandes marques comme Chanel, Dolce & Gabbana et Oscar de la Renta. Elle inclut quelques autres choix d’amis de portefeuille dans sa rotation, tels que Kenneth Cole et Tommy Hilfiger x Zendaya.

Assurez-vous de faire le plein d’escarpins nude pour l’automne, incontournable, avec ces prochaines paires inspirées d’Ivanka Trump.


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CRÉDIT: Gracieuseté de Nine West

Pour acheter: Nine West Ezra Pumps, 79 $.


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CRÉDIT: avec l’aimable autorisation de DSW

Pour acheter: Marc Fisher LTD Carter Pumps, 75 $ (au lieu de 90 $).


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CRÉDIT: avec l’aimable autorisation de Banana Republic

Pour acheter: Banana Republic Madison 12-Hour Pumps, 59 $ (au lieu de 118 $).

Parcourez la galerie pour en savoir plus sur les meilleurs moments de chaussures d’Ivanka Trump au cours des décennies passées.



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Abstrait

La dérégulation neurochimique sous-tend de nombreuses pathologies et peut être surveillée en mesurant la composition du liquide interstitiel cérébral (ISF). Les outils in vivo existants pour l’échantillonnage d’ISF ne permettent pas de mesurer de grosses molécules rares, telles que les protéines et les neuropeptides, et ne peuvent donc pas générer une image complète du connectome neurochimique. Notre plateforme micro-invasive, composée d’une pompe nanofluidique couplée à une sonde sans membrane, permet d’échantillonner plusieurs biomarqueurs neuronaux en parallèle. Cette plate-forme surpasse l’état de l’art des pompes à faible débit en offrant un contrôle de faible volume (volumes à une seule course, <3 nl) et un débit de fluide bidirectionnel (<100 nl / min) avec un volume mort négligeable (<30 nl) et a été validé in vitro, ex vivo et in vivo chez les rongeurs. Les échantillons ISF (<1,5 μL) peuvent être traités par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem. Ces biopsies liquides sans étiquette du cerveau pourraient permettre une compréhension plus approfondie de l'apparition, du mécanisme et de la progression de diverses pathologies neuronales.

INTRODUCTION

La pathologie neurale est caractérisée par une dérégulation électrique et chimique dans des circuits cérébraux distincts, et une gamme de techniques a été développée pour étudier ces signaux in vivo dans des états physiologiques et pathologiques (1, 2). Les outils de mesure et de modulation de la signalisation électrique, tels que les microélectrodes implantées, ont généré une compréhension plus approfondie de la dynamique des réseaux neuronaux (36). Cependant, ils ne représentent pas pleinement la complexité de la signalisation in vivo car ils ne détectent que des analytes actifs redox. Les outils existants ne peuvent donc pas former une carte spatiale et neuroanatomique du connectome neurochimique complet, les neurochimiques du cerveau sous-tendant le traitement des informations motrices, sensorielles et cognitives (7). Des techniques telles que la microdialyse, les biocapteurs cellulaires et les transistors à effet de champ fonctionnalisés par aptamère surmontent cette limitation en permettant l’échantillonnage in vivo de substances neurochimiques électroneutrales (8dix). Ces outils ont fourni des informations précieuses sur la composition, la concentration et la distribution in vivo de petits neurotransmetteurs largement répandus tels que l’acide y-aminobutyrique (GABA), le glutamate, l’acétylcholine et la sérotonine. La pièce manquante dans la cartographie du connectome neurochimique est un outil de surveillance micro-invasive de neurochimiques plus grands et plus rares, tels que les neuropeptides et les protéines (1114).

L’adaptation de la méthode d’échantillonnage neurochimique la plus couramment utilisée, la microdialyse, pour répondre à cette application est peu pratique et indésirable pour plusieurs raisons. La microdialyse repose sur la collecte de substances neurochimiques du liquide interstitiel (ISF) par diffusion à travers une membrane semi-perméable (8, 15, 16). La perte d’extraction à travers la membrane semi-perméable limite la concentration mesurable de neurochimiques de l’espace interstitiel (8). Les fractions de récupération peuvent être améliorées en diminuant le débit, mais cela augmente le temps d’échantillonnage, diminuant ainsi la masse totale de substances neurochimiques collectées et le volume total d’échantillon collecté. L’augmentation de la longueur de la membrane peut également améliorer la fraction de récupération, mais cela réduit la résolution spatiale de l’échantillonnage à partir d’un nœud neural spécifique. La grande taille de certains neurochimiques tels que les neuropeptides et les protéines, et leur propension à une absorption non spécifique vers les membranes, motivent l’augmentation de la taille des pores de la membrane, mais cela peut entraîner une fuite de liquide de perfusion dans les tissus environnants (1719). Les membranes suppriment également la capacité de mesurer le contenu des vésicules extracellulaires à noyau dense, qui transportent des protéines et des acides nucléiques et jouent un rôle important dans la signalisation cellule-cellule dans le cerveau (20). De plus, les grandes tailles des sondes de microdialyse (150 à 400 μm) limitent la résolution spatiale et endommagent l’architecture délicate du cerveau, entraînant une défaillance de la sonde due à des cicatrices tissulaires et rendant la technique incompatible avec les études longitudinales du connectome neurochimique (19, 21, 22). L’échantillonnage in vivo micro-invasif et sans membrane de grands biomarqueurs neuronaux rares dans l’ISF en parallèle est donc un besoin critique non satisfait en neurosciences (17). Pour répondre à ce besoin, il faudra développer une plate-forme d’échantillonnage capable d’extraire de petits volumes d’ISF du cerveau à l’aide d’une sonde micro-invasive ne nécessitant pas de membrane. Nous avons conçu une plateforme qui répond à ces exigences et démontre sa capacité à effectuer un échantillonnage aigu de grandes protéines neurales in vivo.

RÉSULTATS

Conception et fabrication de pompe nanofluidique activée au nitinol

Nous avons construit une plate-forme d’échantillonnage micro-invasive sans membrane pour extraire directement de petits volumes d’ISF à partir de nœuds neuronaux distincts et démontré la capacité d’identifier et de quantifier un large éventail de substances neurochimiques dans les échantillons extraits. La plateforme est composée d’une pompe péristaltique nanofluidique personnalisée (nanopompe) couplée à une sonde micro-invasive sans membrane. La nanopompe est composée de fils thermosensibles, fabriqués en alliage à mémoire de forme nitinol, et enroulés autour de tubes de styrène éthylène butylène styrène (SEBS) fabriqués sur mesure (Fig. 1A). Les fils subissent une transition de phase lorsqu’ils sont chauffés à 70 ° C, accomplie en faisant passer un courant à travers le fil et en entraînant un chauffage ohmique en raison de la résistance électrique élevée de l’alliage. Le chauffage entraîne une contraction physique des fils jusqu’à 5% de leur longueur d’origine et déplace le fluide dans le tube SEBS. L’élimination du courant entraîne un refroidissement qui détend le fil et la tubulure. La contraction séquentielle des actionneurs de nitinol entraîne l’écoulement du fluide péristaltique, la direction d’écoulement dépendant de la séquence de contraction du fil.

Fig. 1 Conception et caractérisation d’une pompe nanofluidique activée au nitinol.

(UNE) En haut: Schéma du pompage péristaltique à fil de nitinol. Milieu: déformation du tube (diamètre extérieur 1 mm, diamètre intérieur 0,5 mm) en réponse à la contraction du fil de nitinol (n = 3). Longueur du fil = 14,6 mm. Diamètre du fil = 100 μm. En bas: images du pompage péristaltique à fil de nitinol. L’écoulement dans une direction est entraîné par la contraction séquentielle des fils dans cette direction. Barres d’échelle, 2 mm. (B) Fluide déplacé en fonction du temps en réponse à une contraction séquentielle des fils avec un chevauchement de 500 ms entre les fils. Le manque de chevauchement entre les quatrième et premier fils entre les cycles entraîne un reflux. (C) Le débit de fluide est influencé par la précontrainte du fil (n = 3), le pourcentage de sa largeur d’origine auquel le tube est comprimé. De petites valeurs de pré-tension garantissent que les fils ne glissent pas le long de la tubulure entre les cycles de contraction-relaxation, augmentant l’efficacité du flux, tandis que de grandes valeurs de pré-tension contractent la lumière du tube et réduisent le débit. () Le débit de fluide est réduit à des valeurs proportionnelles à l’utilisation in vivo (75,9 nl / min, 1,5 nl de reflux par cycle de pompage) en utilisant un tube fabriqué sur mesure (1 mm de diamètre extérieur, 0,1 mm de diamètre intérieur). (E) L’efficacité du débit de fluide augmente avec le nombre croissant de fils d’actionneur, avec des débits et des SD correspondant à nos exigences de conception pour un débit entraîné par quatre fils (n = 3).

Le débit de la nanopompe peut être réglé via une gamme de paramètres de conception. Des études initiales avec des tubes SEBS achetés dans le commerce (1 mm de diamètre extérieur, 0,5 mm de diamètre intérieur) ont démontré un contrôle de flux directionnel (Fig.1B), mais les débits résultants étaient trop rapides pour être utilisés à l’intérieur du cerveau, ce qui nécessite des débits <100 nl / min (3). L’efficacité du cycle d’écoulement était également atténuée par le reflux dans la tubulure entre les cycles de pompage suivants, car cela réduisait le volume net d’écoulement de fluide directionnel par cycle. Plusieurs paramètres contrôlent les performances de la nanopompe, notamment le temps d’activation de l’actionneur, le temps d’arrêt de l’actionneur, le temps de chevauchement entre les actionneurs et le temps de chevauchement entre les cycles. Ces paramètres ont été optimisés pour choisir le débit le plus élevé, indiquant un cycle d’écoulement plus efficace avec un reflux réduit (fig. S1). Il a également été démontré que la pré-tension du fil de nitinol affectait les performances de la nanopompe. La pré-tension était définie comme le degré auquel le tube était comprimé lorsqu’un fil de nitinol individuel était dans son état non contracté. Les fils avec une pré-tension de 0% décalés le long de la longueur du tube pendant la contraction et le refroidissement, réduisant l’efficacité et la reproductibilité du flux de fluide et augmentant le reflux. Des degrés beaucoup plus élevés de pré-tension resserrent le canal interne du tube, réduisant le volume de course de fluide en réponse à la contraction de l’actionneur et diminuant ainsi le débit résultant. Des pré-tensions entre 5 et 15% ont été montrées pour maximiser l’efficacité d’écoulement (Fig. 1C). Des tubes SEBS fabriqués sur mesure de diamètre intérieur réduit (100 μm) ont été fabriqués pour permettre un contrôle nanofluidique plus précis et cibler les débits inférieurs requis pour les applications in vivo. Cela a réduit les débits directionnels à des valeurs proportionnelles aux tests dans les tissus cérébraux et a entraîné un reflux négligeable (Fig. 1D). La variation du nombre de fils d’actionneur a confirmé que des débits d’environ 50 à 100 nl / min (0,83 à 1,7 nl / s) pouvaient être obtenus avec trois fils ou plus (Fig. 1E). Des pompes fonctionnant avec quatre fils ont été utilisées pour toutes les expériences suivantes.

Un capillaire en borosilicate à une seule lumière (80 μm de diamètre extérieur, 50 μm de diamètre intérieur) est inséré directement dans le tube de la pompe (1 mm de diamètre extérieur, 100 μm de diamètre intérieur) sans connecteurs d’interface, comme requis pour les pompes à seringues traditionnelles, réduisant ainsi considérablement la mort de la pompe à <30 nl, contre ~ 1 à 3 μl pour les systèmes à base de seringues. Ces sondes micro-invasives peuvent être directement insérées et orientées dans le cerveau et présentent une cicatrisation gliale beaucoup moins chronique après 8 semaines par rapport aux dispositifs de plus grand diamètre (≥150 μm) (23). De plus, de petites lumières de cette taille empêchent l’entrée de gros débris et ne bouchent pas (24). Cela supprime le besoin d’une membrane lorsque les sondes sont implantées à long terme. La nanopompe peut conduire le fluide dans les deux modes de perfusion et d’échantillonnage à travers les sondes, avec des débits similaires dans les deux directions (Fig. 2, A et B). Le débit est déterminé par le diamètre intérieur de la sonde avec des diamètres croissants correspondant à des débits croissants (Fig. 2C). La plate-forme d’échantillonnage nanofluidique conserve la fonctionnalité des fantômes cérébraux en gel d’agarose, qui sont couramment utilisés pour la caractérisation in vitro des implants neuraux car ils imitent les propriétés mécaniques du tissu cérébral (3, 9, 23). La perfusion push-pull réalisée dans des gels d’agarose a démontré que l’infusion de colorant bleu dans des gels colorés en jaune entraînait l’extraction d’échantillons colorés en vert, générés par un mélange de fluide entre les colorants bleu et jaune (Fig.2, D et E, et fig.S2) . Le débit d’échantillonnage dans les gels d’agarose est inférieur au débit de perfusion pour les mêmes paramètres de contrôle de débit, et ce comportement est attribué à la résistance fluidique générée par l’hydrogel par rapport à l’air. Des débits de fluide <100 nl / min ont été ciblés, car ils étaient auparavant considérés comme sûrs pour une utilisation in vivo (3).

Fig. 2 Infusion et prélèvement pilotés par nanopompe via une sonde neuronale micro-invasive.

(UNE) Suivi du déplacement de fluide d’une perfusion entraînée par nanopompe à travers un capillaire en borosilicate (diamètre extérieur 80 μm, diamètre intérieur 50 μm). (B) Suivi du déplacement de fluide de l’échantillonnage entraîné par nanopompe à travers un capillaire en borosilicate (diamètre extérieur 80 μm, diamètre intérieur 50 μm). (C) Débit de perfusion en fonction du diamètre intérieur du capillaire en borosilicate (n = 3 par groupe). () Suivi du déplacement de fluide d’une perfusion entraînée par nanopompe à travers un capillaire de borosilicate (80 μm de diamètre extérieur, 50 μm de diamètre intérieur) dans un fantôme de cerveau en gel d’agarose. (E) Suivi du déplacement de fluide de l’échantillonnage entraîné par nanopompe à travers un capillaire en borosilicate (80 μm de diamètre extérieur, 50 μm de diamètre intérieur) à partir d’un fantôme cérébral en gel d’agarose. L’échantillonnage a été effectué après la perfusion.

Cette conception simple de pompe et de sonde à deux composants permet une perfusion push-pull à faible débit à partir d’une seule lumière avec un volume mort négligeable, offrant un avantage significatif par rapport aux techniques d’échantillonnage neurochimique précédentes qui reposent sur des sondes à double lumière beaucoup plus grandes couplées à des pompes à seringues. avec des volumes morts de microlitre (25, 26). La plate-forme d’échantillonnage nanofluidique offre une sécurité et une efficacité améliorées par rapport à ces plates-formes car elle réduit la taille des sondes insérées et le volume d’ISF qui doit être prélevé pour effectuer une biopsie liquide du cerveau. La nouvelle conception de la pompe offre également à la fois un contrôle précis de faible volume (volumes à une seule course, <3 nl) et un débit de fluide bidirectionnel, des capacités non démontrées par d'autres pompes à faible débit contrôlées par du nitinol ou d'autres actionneurs (2730). Ces avantages par rapport à l’état de l’art motivé, optimisent davantage la plate-forme d’échantillonnage pour une utilisation in vivo.

Miniaturisation, optimisation et benchmarking de la plateforme d’échantillonnage nanofluidique

Le prototype de paillasse de notre nanopompe a été réduit à une taille portable pour une utilisation in vivo en alimentant les fils avec une batterie et en contrôlant leur contraction séquentielle avec un microcontrôleur (Fig. 3A et Fig. S3). La consommation électrique de la pompe et la durée de fonctionnement de la batterie ont été caractérisées en fonction du diamètre et de la longueur du fil (fig. S4). Cela a confirmé que ni le temps de fonctionnement de la batterie ni la rupture de fil induite par la fatigue n’étaient un facteur limitant pour les expériences in vivo, car ils dépassaient de loin le temps d’échantillonnage requis estimé (≤ 30 min).

Fig. 3 Miniaturisation, optimisation et benchmarking de la plateforme d’échantillonnage nanofluidique.

(UNE) Schéma de la conception d’une nanopompe portable, convertissant le prototype de paillasse en un dispositif portable alimenté par batterie, permettant ainsi une utilisation in vivo. Photographie d’une nanopompe portable fabriquée sur la fig. S3. PCB, carte de circuit imprimé. (B) Le fluide déplacé en fonction du temps dépend du fait que les fils de nitinol fonctionnent sur des tubes remplis d’air ambiant (essais 1, 2 et 3) ou d’eau (essais 1, 2 et 3). (C) Fluide déplacé en fonction du temps pour différents degrés de chevauchement (150 à 1000 ms) entre les fils pendant la contraction séquentielle. () Fluide déplacé en fonction du temps pour un code de contrôle de débit optimisé pendant la perfusion et l’échantillonnage à partir d’un capillaire en borosilicate (diamètre extérieur 80 μm, diamètre intérieur 50 μm). Les données de trois essais distincts sont présentées pour la perfusion et l’échantillonnage. (E) Contenu en MBP (~ 13 à 21 kDa) dans les échantillons extraits à l’aide d’une plate-forme de nanopompe et d’une plate-forme de microdialyse standard et comparés à un contrôle de concentration connue. L’échantillon extrait par nanopompe surpasse considérablement la microdialyse dans la mesure de cette molécule, car il évite la perte d’extraction d’échantillon à travers une membrane. Les échantillons ont été mesurés à l’aide d’un spectrophotomètre. * représente l’analyse de la variance (ANOVA) test de Tukey post hoc, P ≤ 0,05. ** représente le test de Tukey post hoc ANOVA, P ≤ 0,01. (F) Teneur en hémoglobine (~ 64,5 kDa) dans les échantillons extraits à l’aide d’une plate-forme de nanopompe et d’une plate-forme de microdialyse standard et comparée à un contrôle de concentration connue. L’échantillon extrait par nanopompe n’est pas significativement différent du contrôle et surpasse considérablement la microdialyse dans la mesure de cette molécule, car il évite la perte d’extraction de l’échantillon à travers une membrane. n.s. représente le test de Tukey post hoc ANOVA P > 0,05. **** représente le test Tukey post hoc ANOVA P ≤ 0,0001.

Le débit de fluide et la variabilité entre les essais dépendent du fait que le tube sous le fil est rempli de liquide, avec des résultats plus cohérents observés dans les tubes remplis (Fig. 3B). Le temps de chevauchement entre la contraction séquentielle du fil a été varié pour identifier l’effet sur le débit, et un code de contrôle de débit qui maintenait à la fois les taux de perfusion et d’échantillonnage en dessous de 100 nl / min a été choisi pour les expériences suivantes (Fig. 3, C et D). La cohérence du débit entre les essais a servi à confirmer que les performances in vivo seraient probablement maintenues dans une plage étroitement contrôlée et prédéterminée.

L’élévation de la sonde par rapport aux actionneurs de nitinol n’a entraîné aucune différence observable de débit, indiquant que la pompe pouvait pomper de manière fiable contre un gradient de hauteur (fig. S5A). L’augmentation de la distance entre la sonde et les actionneurs de nitinol n’a pas non plus affecté de manière significative le débit, mais comme des distances plus longues semblaient augmenter la variation du débit entre les essais, des distances ≤ 100 mm ont été utilisées dans les expériences suivantes (fig. S5B). Des démonstrations précédentes ont montré que les sondes peuvent être implantées de manière chronique dans le cerveau de rongeurs et conservent la fonctionnalité fluidique jusqu’à 1 an après l’implantation (24). Pour tester si la pompe pouvait être facilement détachée et rattachée à une sonde implantée de manière chronique, nous avons conçu un connecteur amovible, composé d’une aiguille de calibre 30 (G) liée à un tube en polyétheréthercétone (PEEK). Ce connecteur a conservé la fonctionnalité fluidique tout en diminuant le débit à travers la sonde, mais cela peut être facilement réglé en modifiant le temps de chevauchement des fils (fig. S5C). Le connecteur pourrait être utilisé, à l’avenir, pour la collecte d’échantillons d’ISF chronique à partir d’un seul endroit dans le cerveau grâce à une sonde implantée en attachant et détachant simplement la nanopompe à différents moments (fig. S5D).

Une comparaison in vitro de la plate-forme sans membrane et d’une configuration de microdialyse standard a été réalisée en utilisant les deux outils pour mesurer des échantillons fluidiques de concentration et de composition chimiques connues. Des échantillons assortis de temps provenant d’une perfusion push-pull (perfusion de 10 min, retrait de 20 min) réalisée avec la plate-forme à nanopompe, ainsi que des échantillons prélevés à partir d’une perfusion de microdialyse de 30 min, ont été analysés pour la teneur totale en protéines en utilisant soit un spectrophotomètre ou par chromatographie liquide – spectrométrie de masse en tandem (LC-MS / MS). Les deux techniques d’échantillonnage ont démontré des capacités similaires pour échantillonner avec précision la substance P (1347,63 Da), par rapport l’une à l’autre et à un contrôle (fig. S5E). Cependant, la plate-forme de nanopompes a considérablement surpassé la microdialyse dans sa capacité à mesurer les plus grosses molécules, la protéine basique de myéline (MBP; ~ 13 à 21 kDa) et l’hémoglobine (64 458 Da) (Fig.3, E et F). Il a démontré une perte d’extraction minimale de MBP, mesurant des concentrations moyennes d’échantillon de 67,4% de la solution mère témoin, par opposition à la microdialyse, qui ne mesurait que 20,0% du témoin. De même, la nanopompe a démontré une perte d’extraction minimale d’hémoglobine, mesurant des concentrations moyennes d’échantillon de 86,8% de la solution mère de contrôle, par opposition à la microdialyse, qui ne mesurait que 7,3% du contrôle. Cela a confirmé l’hypothèse selon laquelle cet outil micro-invasif sans membrane est particulièrement adapté à la mesure de grands neurochimiques rares, car il limite la perte d’extraction de ces biomarqueurs à travers les membranes.

Caractérisation ex vivo de la plateforme d’échantillonnage nanofluidique

La plate-forme nanofluidique peut être utilisée pour infuser du liquide dans et échantillonner du liquide à partir de tissu cérébral ex vivo en plus des fantômes cérébraux en gel d’agarose. La plate-forme d’échantillonnage peut être directement interfacée avec les régions cérébrales d’intérêt via la sonde de borosilicate sans l’utilisation d’un tube de guidage (Fig. 4, A et B). Cela permet une administration fluidique avec moins de dommages aux tissus environnants en réduisant l’empreinte spatiale de l’appareil (23). La capacité de la pompe à délivrer de petits volumes à des débits de perfusion inférieurs au seuil de sécurité de 100 nl / min à des tissus cérébraux de rat ex vivo a été évaluée. Les sondes en borosilicate ont été abaissées de 5 mm de la surface dorsale d’un cerveau ex vivo pour cibler les structures profondes. Le colorant a été chargé dans la nanopompe et infusé à travers les sondes dans un cerveau ex vivo pendant 1 min à 95 nl / min. L’histologie a démontré une administration de bolus réussie dans le cerveau (Fig. 4C). Un colorant fluorescent infusé pendant 30 s dans l’hémisphère droit et 60 s dans l’hémisphère gauche d’un cerveau ex vivo, imagé à l’aide d’un système d’imagerie in vivo fluorescent (IVIS), a démontré une augmentation proportionnelle de la taille du bolus (telle que quantifiée par l’efficacité radiante) , avec un délai de livraison plus long (Fig. 4D). Une série d’images fluorescentes ont été obtenues toutes les 6 s au cours d’une perfusion continue pour mieux caractériser cette relation, démontrant que l’efficacité radiante augmentait linéairement avec le temps d’infusion (Fig. 4E et Fig. S6B). Ceci a corroboré les résultats obtenus avec les études de perfusion de gel d’agarose précédentes. Ces résultats valident la capacité de la plate-forme à effectuer une perfusion cohérente à faible volume dans les structures cérébrales profondes à de faibles débits.

Fig. 4 Caractérisation ex vivo de la plateforme d’échantillonnage nanofluidique.

(UNE) Schéma de la plate-forme d’échantillonnage en interface avec le cerveau de rongeurs pour collecter des échantillons d’ISF. Cette méthodologie pourrait potentiellement être adaptée pour l’échantillonnage chronique (fig. S5D). (B) Image au microscope électronique à balayage du capillaire en borosilicate. (C) Coupe histologique de cerveau de rongeur montrant une infusion de bleu trypan dans un tissu ex vivo. () Imagerie fluorescente du cerveau ex vivo montrant un contrôle de volume de bolus de colorant Genhance 750 en fonction du temps de perfusion (30 s hémisphère droit, 60 s hémisphère gauche). Barre d’échelle, 2 cm. (E) Imagerie time-lapse (à gauche) du volume du bolus de colorant fluorescent dans le cerveau ex vivo montrant une augmentation linéaire (à droite) du volume en fonction du temps de perfusion. Barre d’échelle, 2 cm. Les données de deux perfusions supplémentaires sont présentées à la fig. S6B.

Caractérisation in vivo de la plateforme d’échantillonnage nanofluidique

La modalité d’échantillonnage du système a été caractérisée de manière aiguë in vivo. Suite à une craniotomie, une sonde directement interfacée avec la pompe a été implantée pour cibler la substantia nigra du rat (fig. S6C). Le liquide céphalo-rachidien artificiel (aCSF) a été perfusé dans le tissu pendant 10 min (95 nl / min) suivi d’une période de retrait de 20 min (65 nl / min). L’ISF échantillonné a été analysé via LC-MS / MS. Les protocoles de traitement ont été optimisés pour la protéomique plutôt que pour la détection de petites molécules. Suite à une digestion à la trypsine, des protéines abondantes dans le cerveau du rat ont été identifiées pour démontrer la preuve de l’échantillonnage ISF.

Un total de 96 protéines ont été identifiées dans notre premier échantillon in vivo. Les protéines ont été identifiées à l’aide d’un moteur de recherche de logiciel MS (Mascot) qui utilise un algorithme pour évaluer la probabilité d’un spectre MS / MS correspondant à un peptide donné à partir d’une base de données. Parmi les protéines identifiées, la MBP (~ 13 à 21 kDa), la protéine 1 soluble dans l’acide cérébral (BASP-1; ~ 22 kDa) et la γ-énolase (~ 39 kDa) étaient d’un intérêt particulier (Fig.5), comme ils sont connus pour être observés dans le LCR sain, et leurs concentrations changent en cas de maladie neurologique (31, 32). Les outils précédemment utilisés pour quantifier les substances biochimiques dans l’ISF neuronal ont généré des informations sur des molécules beaucoup plus petites par comparaison, telles que le GABA (~ 100 Da), le glutamate (~ 150 Da), l’acétylcholine (~ 150 Da) et la sérotonine (~ 180 Da). Ces résultats démontrent ainsi la capacité supérieure de notre plateforme micro-invasive à échantillonner des protéines comme biomarqueurs traçables dans le cerveau in vivo. L’ajustement du temps d’échantillonnage et le développement de protocoles robustes et optimisés d’isolement des protéines permettront la collecte et la détection de protéines et de peptides moins abondants dans les travaux futurs (fig. S6D).

Fig. 5 Caractérisation biochimique d’échantillons in vivo de l’ISF neurale.

(UNE) Spectre MS / MS identifiant MBP dans un échantillon in vivo. (B) Spectre MS / MS identifiant BASP-1 dans un échantillon in vivo. (C) Spectre MS / MS identifiant la γ-énolase dans un échantillon in vivo. Les ions fragments identifiés dans le spectre MS / MS sont marqués, avec des ions fragments de type b contenant l’extrémité N et des ions fragments de type y contenant l’extrémité C.

L’exécution d’un échantillonnage ISF in vivo piloté par nanopompe de la substance noire chez deux rats supplémentaires a révélé que cette méthode était robuste et reproductible. Sur les 136 peptides identifiés, 77 (56,7% du total) se chevauchaient avec un autre réplicat biologique, tandis que 28 (20,6% du total) ont été détectés dans tous les réplicats (figure 6 et tableau S1). Parmi les protéines identifiées dans les trois échantillons figuraient la transthyrétine (~ 14 kDa), que l’on pense être produite dans le plexus choroïde et observée à des niveaux plus élevés dans le tissu cérébral et le LCR, et la protéine 15 de type kinésine (~ 160 kDa), une enzyme motrice. le plus associé à la croissance et au maintien des axones (33, 34). La variance entre les protéines échantillonnées à partir de répliques biologiques pourrait être expliquée par l’analyse de la SEP dépendant des données et l’hétérogénéité du cerveau. La variabilité de la transcription, de la traduction et de l’expression des protéines entre les régions cérébrales et les types de cellules est bien documentée (35, 36). Des différences minimes dans le placement de la sonde par rapport à la physiologie unique d’un animal pourraient positionner la sonde près de différentes cellules, affectant le contenu de petits volumes d’ISF capturés par la plate-forme d’échantillonnage. De plus, la variance introduite par la chirurgie, y compris le traumatisme associé au placement de la sonde, peut également expliquer l’hétérogénéité de l’échantillon.

Fig. 6 Comparaison des profils biochimiques d’échantillons in vivo de l’ISF neurale. Milieu:

Diagramme de Venn affichant le nombre de protéines identifiées dans chacun des trois échantillons in vivo de la substance noire du rat extraite à l’aide de la nanopompe. Haut: Spectre MS / MS identifiant la transthyrétine, trouvé dans tous les échantillons in vivo. Bas: Spectre MS / MS identifiant la protéine 15 de type kinésine, trouvée dans tous les échantillons in vivo. Les ions fragments identifiés dans le spectre MS / MS sont marqués, avec des ions fragments de type b contenant l’extrémité N et des ions fragments de type y contenant l’extrémité C. [M + 2H]2+ désigne un ion précurseur.

DISCUSSION

Les troubles neurologiques sont caractérisés par une dérégulation électrique et biochimique dans des régions cérébrales spécifiques. Les outils existants pour caractériser dynamiquement la dysrégulation biochimique in vivo ne permettent pas l’identification quantitative et parallèle de tous les biomarqueurs présents dans l’ISF, en particulier les neurochimiques rares à longue chaîne et le contenu des vésicules extracellulaires à noyau dense. Le suivi de ces molécules nécessite de sacrifier des sujets à partir de modèles animaux de maladie et d’effectuer une coloration immunohistochimique sur des tranches de tissu. Ces techniques sont souvent non spécifiques et reposent sur des procédures chirurgicales terminales et sont donc incapables de suivre les fluctuations dynamiques de gros neurochimiques rares au fil du temps chez un seul animal.

La conception sans membrane de notre plate-forme permet des «biopsies liquides» dynamiques, quantitatives et sans étiquette de régions cérébrales ciblées en échantillonnant directement l’ISF à partir de nœuds neuronaux distincts et en traitant l’échantillon à l’aide de techniques analytiques LC-MS / MS. Les empreintes spatiales des sondes micro-invasives sont nettement plus petites que les sondes traditionnelles utilisées pour l’échantillonnage chimique, telles que les sondes de microdialyse, ce qui se traduit à la fois par une résolution spatiale accrue et une réduction de l’inflammation des tissus environnants (23, 3739). La réalisation d’une perfusion push-pull à travers ces sondes à lumière unique, avec un volume mort négligeable et un contrôle de faible débit, est rendue possible par la conception unique de notre nanopompe bidirectionnelle et ne peut pas être réalisée avec d’autres plates-formes déjà conçues ou disponibles dans le commerce. Les échantillons aigus d’ISF obtenus à l’aide de notre appareil sans membrane démontrent la capacité de détecter de grandes protéines qui ne peuvent pas être échantillonnées à l’aide de techniques à base de membrane. Laisser la sonde implantée de manière chronique et brancher la nanopompe si nécessaire pourrait également permettre un échantillonnage longitudinal à partir d’un seul nœud neuronal à l’avenir.

La plate-forme de nanopompes est capable d’extraire des informations biochimiques significatives à partir d’échantillons ISF <1,5 μl en volume avec la capacité d'ajuster facilement la résolution temporelle et pourrait fournir un aperçu sans précédent de la composition de l'ISF in vivo. Cette plateforme pourrait être utilisée à l'avenir pour générer de nouvelles connaissances fondamentales sur les niveaux d'expression des biomarqueurs dans des modèles animaux bien établis de maladies humaines. Cela a le potentiel de permettre un diagnostic plus précis des troubles neurologiques débilitants chez l'homme. Il pourrait également être utilisé pour aider à identifier de nouvelles cibles biochimiques pour les thérapies neurologiques expérimentales. La plate-forme d'échantillonnage nanofluidique pourrait aider à relever le défi technique critique limitant la capacité de mesurer le connectome neurochimique complet. Nous espérons qu'il sera utilisé pour approfondir la compréhension neuroscientifique de l'apparition, de la progression et du traitement des maladies neuronales.

MÉTHODES

Conception et caractérisation de la pompe

L’unité fonctionnelle de la pompe se compose de deux composants de base: une tubulure SEBS pouvant s’interfacer avec des microsondes implantables et des fils d’actionneur en alliage à mémoire de forme thermosensibles. Un tube extrait d’une pompe implantable iPrecio (1 mm de diamètre extérieur, 500 μm de diamètre intérieur) a été utilisé pour les expériences initiales, et un tube fabriqué sur mesure (Apollo Medical Extrusion Technologies) de dimensions 1 mm de diamètre extérieur et 100 μm de diamètre intérieur a été utilisé pour expériences de caractérisation in vitro, ex vivo et in vivo. Enroulés autour du tube se trouvent quatre fils composés du matériau à mémoire de forme en alliage nickel-titane, nitinol (Flexinol, RobotShop). Des fils de 37, 50 et 100 µm de diamètre ont été utilisés, et tous ont subi une transition d’une phase martensite à une phase austénitique à 70 ° C. Le courant passé à travers le fil entraîne un chauffage ohmique en raison de la résistance électrique élevée de l’alliage, ce qui entraîne une contraction physique du fil (jusqu’à 5% de la longueur d’origine) qui déplace le fluide dans le tube SEBS. Le courant nécessaire pour chauffer le fil et le temps nécessaire pour refroidir le fil dépendent du diamètre du fil et ont été bien caractérisés par le fabricant. Le déplacement du fil a été surveillé et enregistré avec un microscope optique et traité via le logiciel ImageJ (National Institutes of Health) (40).

Des capillaires en borosilicate (diamètre externe de 60 à 170 μm, diamètre interne de 20 à 100 μm, VitroCom Inc.) ont été insérés dans le tube SEBS et scellés en place à l’aide d’un époxy durcissable à la lumière ultraviolette (Loctite 4305, Henkel Corp). Pour les conceptions intégrant des connecteurs amovibles, les capillaires ont été scellés dans un tube PEEK (1,59 mm de diamètre extérieur, 250 μm de diamètre intérieur, IDEX Health & Science), et une aiguille 30G (Atlantic Medical Supply) a été ajustée à la fois dans le PEEK et le SEBS tubes. L’écoulement de fluide à travers le tube et la sonde est entraîné par la contraction séquentielle des fils de nitinol en série, avec le nombre et la pré-tension des fils d’actionneur, le temps chauffé, le temps refroidi et le chevauchement entre les fils servant de paramètres de conception réglables. Les algorithmes de contrôle de flux ont été classés sur la base de l’efficacité du flux, les codes minimisant le reflux étant préférés. L’électronique de contrôle de paillasse a été formatée en une carte de circuit imprimé fabriquée sur mesure (Advanced Circuits) contrôlée par un Arduino Uno et alimentée par des piles 9 V (Energizer L522) pour la version miniaturisée portable de la pompe. Toutes les unités fonctionnelles de la pompe étaient enfermées dans un boîtier personnalisé imprimé en trois dimensions.

Le débit dans le tube SEBS a été surveillé et enregistré avec un microscope optique et traité via le logiciel ImageJ (National Institutes of Health) (40). Le ménisque de fluide a été suivi dans le temps et la géométrie connue de la lumière interne du tube a été utilisée pour calculer le volume de fluide déplacé en fonction du temps. Des tests in vitro en préparation pour des études ex vivo et in vivo ont été menés sur des fantômes cérébraux en gel d’agarose, préparés en mélangeant de l’agarose (MilliporeSigma) avec de l’eau désionisée (DI) à une concentration de 0,6% en poids à 80 ° C jusqu’à ce qu’un mélange limpide soit formé. Les gels ont été conservés à 4 ° C lorsqu’ils n’étaient pas utilisés.

Chirurgies et caractérisation ex vivo et in vivo

Des rats femelles Sprague-Dawley ont été achetés auprès des Charles River Laboratories et maintenus sous des cycles lumière / obscurité de 12 heures. For ex vivo experiments, animals were euthanized using carbon dioxide asphyxiation. Brains were extracted immediately following sacrifice and used in infusion and sampling trails. Infusate was composed of either aCSF or Trypan blue for examination via LC-MS/MS or histology, respectively. aCSF was made in-house following protocols developed in the Graybiel laboratory and contains 128 mM NaCl, 4 mM KCl, 1.7 mM CaCl2, 2.0 mM MgCl2, 2.0 mM sodium phosphate buffer, 0.8 mM NaH2PO4, and 0.1 mM glucose in DI water. Solution was titrated until a pH of 7.4 was met and sterilized using 0.2-μm syringe filters (nylon membrane, Pall Corporation). Trypan blue (0.4%; Sigma-Aldrich) was infused to visualize delivery to ex vivo tissue. Following infusion, brains were submerged in 10% formic acid (VWR) for 72 hours. Brains were then moved to increasing sucrose concentrations (Amresco Inc.). Tissue samples began immersion in 15% sucrose and were moved to 25% sucrose after 24 hours and left in 25% sucrose solution until they sank to the bottom of the container. The brain was then embedded in an optimal cutting temperature embedding medium (Sakura Finetek Inc.) and frozen via liquid nitrogen bath. Horizontal slices (15 μm) were obtained using a Leica CM1900 cryostat (Leica Biosystems Inc.), beginning on the dorsal surface descending the length of the tissue block. Slides were stored at −80°C until images could be taken using brightfield microscopy (EVOS Fl auto). Fluorescent dye infusion experiments were performed using the IVIS imaging system (PerkinElmer Inc.). Genhance 750 (0.05 mg/μl in 10× phosphate-buffered saline; PerkinElmer Inc.) was loaded into the sampling platform and infused into ex vivo brains or brain segments to demonstrate fluidic delivery into tissue. For static infusions, whole Sprague-Dawley brains were used with one infusion per hemisphere, and images were acquired for 2 s. In dynamic infusions, brain segments were used, and images were acquired every 6 s for a 60-s infusion.

Animals were anesthetized by inhalation of 3% isoflurane and maintained on 1 to 2% isoflurane throughout surgery for in vivo studies. Following anesthesia, animals were shaved and placed in a stereotaxic frame (Stoelting Co.). The shaved area was disinfected with alternating betadine and 70% ethanol swabs. Briefly, animals underwent a bilateral craniotomy. A midline incision was made to expose the skull. Two bilateral burr holes were made using a dental drill with a 1-mm drill bit (Meisinger GmbH) 5 mm posteriorly to bregma and 2 mm lateral to midline. The borosilicate capillary directly interfaced with the nanopump was lowered 8 mm from the brain surface, targeting the substantia nigra (SN), based on the Paxinos and Watson Rat Brain Atlas. Samples were withdrawn for 20 min following a 10-min infusion of sterile aCSF bilaterally. Animals were euthanized using carbon dioxide asphyxiation. All animal protocols were approved by the Massachusetts Institute of Technology Committee for Animal Care.

Sample storage and analysis

Samples obtained from in vivo and ex vivo sampling trials were stored in polypropylene microcentrifuge tubes (0.2 ml; VWR). Samples derived from ex vivo studies were immediately stored at −80°C. Samples taken during in vivo surgeries were stored in solid carbon dioxide until transferred to long-term storage at −80°C. Samples were processed within 1 week of storage.

Samples were thawed and denatured using 1% SDS (Sigma-Aldrich, 4509) for 1 hour at 95°C in preparation for analysis via LC-MS/MS. Acetonitrile (215 μl; Sigma-Aldrich, 34998) was added to each sample after cooling, and SDS was removed by a single-pot solid-phase–enhanced sample preparation (SP3) (GE Healthcare, 45152105050250 and Thermo Fisher Scientific, 65152105050250. Ten microliters of washed and equilibrated SP3 beads was added to each sample and incubated for 8 min. Supernatant was removed, and beads were rinsed three times with 100 μl of 80% acetonitrile. Residual acetonitrile was evaporated, and overnight on-bead proteolytic digestion was performed with trypsin (Promega, V5113) in 50 mM Hepes buffer (pH 8.5; Sigma-Aldrich, H3375). Sample was transferred to a fresh 1.5-ml tube and dried until a 10 μl of final volume was reached. One microliter of 10% acetic acid was added to the solution, and it was loaded onto a precolumn where it was washed with 0.1% acetic acid for 15 min before beginning analysis.

Peptide separation was carried out on an Agilent 1260 (Agilent Technologies) coupled to an Orbitrap Q-Exactive Plus (Thermo Fisher Scientific) for LC-MS/MS of trypsinized proteins. Peptides were loaded onto an analytical column with an integrated electrospray tip (1- to 2-μm orifice) following the wash step. Peptides were eluted with 70% acetonitrile in 0.2 M acetic acid (solvent B) in the following gradients: 0 to 30% solvent B in 8 min, 30 to 60% in 10 min, 60 to 100% in 5 min, and 100% for 5 min, before equilibrating back to solvent A. The flow was split to approximately 20 nl/min. The MS was operated in positive ion mode with a spray voltage of 2 kV and heated capillary temperature of 250°C. MS data were obtained in data-dependent acquisition mode. Full scans (MS1) were acquired in the mass/charge ratio (m/z) range of 350 to 2000 at a resolution of 70,000 (at m/z 200), with AGC (automatic gain control) target 3E6 and a maximum injection time of 50 ms. The top 15 most intense precursor ions were selected and isolated with an isolation width of 0.4 m/z and dynamic exclusion set to 20 s. Selected ions were HCD (higher-energy collisional dissociation) fragmented at normalized collision energy (NCE) 29 after accumulating to target value 1E5 with a maximum injection time of 350 ms. MS/MS acquisition was performed at a resolution of 35,000.

Raw mass spectral data files were processed via Proteome Discoverer version 2.2 (Thermo Fisher Scientific) and referenced against the Rat SwissProt database using Mascot version 2.4 (Matrix Science). Mascot is a probability-based algorithm that assesses the probability of an MS/MS spectrum matching to a given peptide from a database (41). MS/MS spectra were matched with an initial mass tolerance of 10 parts per million on precursor masses and 20 mmu (milli mass units) for fragment ions. Peptide spectrum matches for global proteomics data were filtered by Mascot score (≥30), and peptide assignments were confirmed by manual validation.

Collection and analysis for microdialysis nanopump comparison

Stock solutions of bovine hemoglobin (10 mg/15 ml; MilliporeSigma), MBP (2.87 mg/15 ml; MilliporeSigma), and 10 pmol of substance P (Abcam) were made up in DI water. Each was sampled using either nanopump or microdialysis. For microdialysis, a 20-kDa cutoff CMA 12 probe (Harvard Apparatus) was used. DI water was perfused at a rate of 1 μl/min into aliquots of hemoglobin, MBP, or substance P. Dialysate was collected in 30-min fractions into polypropylene vials. For nanopump samples, DI water was infused into stock solution for 10 min at a rate of 100 nl/min and withdrawn at a rate of 60 nl/min for 20 min into polypropylene vials.

Hemoglobin and MBP samples were analyzed via a NanoDrop Spectrophotometer ND-1000. The absorbance at 280 nm of either the nanopump- or microdialysis-derived samples was compared to an unsampled stock solution.

Relative concentration of substance P in either the unsampled stock solution or sampled via the nanopump or microdialysis device was analyzed by a nanospray LC-MS/MS (as previously described). Briefly, the collected samples were diluted 10-fold into a solution consisting of 0.1% acetic acid with 7 nM angiotensin as a loading control. One microliter of this final solution was loaded onto a custom analytical nano-LC column with an integrated electrospray ionization emitter tip. Peptides were eluted with 70% acetonitrile in 0.2 M acetic acid (solvent B) in a gradient going from 0 to 100% solvent B in 8 min. The MS was operated in positive ion mode with a spray voltage of 2 kV and heated capillary temperature of 250°C. MS data were obtained in data-dependent acquisition mode. Full scans (MS1) were acquired in the m/z range of 350 to 1500 at a resolution of 70,000 (at m/z 200), with AGC target 1E6 and a maximum injection time of 150 ms. The top 15 most intense precursor ions were selected and isolated with an isolation width of 0.4 m/z and dynamic exclusion set to 10 s. Selected ions were HCD fragmented at NCE 28 after accumulating to target value 1E5, with a maximum injection time of 150 ms. MS/MS acquisition was performed at a resolution of 35,000.

Acknowledgments: We thank T. Tamir, H. N. Schwerdt, K. Ramadi, G. Ekchian, T. Hua, H. Montague-Alamin, and M. Fahmi for technical discussions and help with this study. Funding: This work was supported, in part, by the NIH (National Institute of Biomedical Imaging and Bioengineering grant R01 EB016101 to M.J.Ci., R.L., and A.M.G. and R01 EB027717-01A1 to M.J.Ci., R.L., and F.M.W.), the Center for Precision Cancer Medicine at MIT, and the Koch Institute Support (core) grant P30-CA14051 from the National Cancer Institute. R.R. was funded by the AAAS L’Oréal USA For Women in Science Fellowship and the NASEM Ford Foundation Fellowship. E.R. was funded by a NSF Graduate Research Fellowship (grant 2016220817). M.J.Co. was funded by a NSF Graduate Research Fellowship (grant 1122374). A.M.G. was funded by the NIH (National Institute of Mental Health grant R01 MH060379) and the Saks Kavanaugh Foundation. Author contributions: R.R., E.B.R., A.M.G., F.M.W., R.L., and M.J.Ci. designed the study. R.R., E.R., M.W., A.T., M.J.Co., J.K., A.A.L., and E.Z. performed experiments and helped write the Methods. R.R. and E.B.R. generated the manuscript and figures. All authors participated in manuscript and figure editing. Competing interests: M.J.Ci., R.L., and R.R. are inventors on a patent application related to this work filed by the Massachusetts Institute of Technology (no. 16/411,907; filed 14 November 2019). For a list of entities with which R.L. is involved, compensated or uncompensated, see: www.dropbox.com/s/yc3xqb5s8s94v7x/Rev%20Langer%20COI.pdf?dl=0. The other authors declare that they have no competing interests. Data and materials availability: All data needed to evaluate the conclusions in the paper are present in the paper and/or the Supplementary Materials. Additional data related to this paper may be requested from the authors.

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jeDans une interview récemment refaite à neuf de The Ellen Show, Ellen Degeneres est montrée en train de réprimander Céline Dion pour avoir permis à son fils alors âgé de six ans de se faire pousser les cheveux longs. «Il est beau», dit Ellen, «mais regardez ces cheveux! Quand vas-tu couper ces cheveux? Au début, les plumes de Dion sont ébouriffées («As-tu un problème avec ça?», Riposte-t-elle) mais finalement elle semble hésiter à prendre quoi que ce soit qui ressemble à une position politique. Ce qui est plus surprenant, c’est la police d’Ellen sur l’expression de genre ici – en particulier si l’on considère qu’elle est elle-même une femme gay qui bafoue ouvertement les normes de genre.

Mais le patriarcat et ses prérogatives ne sont pas uniquement du ressort des hommes. Les femmes peuvent les revendiquer et le font souvent – tout comme tout groupe privé de ses droits fera ce qu’il peut pour s’accrocher au pouvoir. Tout au long de mon enfance, j’ai vu ma propre mère tourner contre elle-même les prérogatives masculines sans m’en rendre compte. Il y avait une ligne invisible qu’elle ne franchirait jamais et j’ai appris à ne pas la franchir non plus.

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Regarder le clip d’Ellen évoque un souvenir d’enfance. Je ne pouvais pas avoir plus de cinq ou six ans et ma mère m’avait emmenée pour une coupe de cheveux. Quand le coiffeur m’a demandé quelle coiffure je voulais, je lui ai dit que je voulais des cheveux longs, «comme ceux de ma mère». Quand j’ai vu le regard dans ses yeux, j’ai su instantanément que j’avais fait une terrible gaffe. J’ai vu la réponse de ma mère dans le miroir – son sourire tendu et déconfit, la combinaison de la terreur et du sang-froid dans son expression, comme si elle avait bu une gorgée de lait avarié. «Non, non», corrigea ma mère. «Tu ne veux pas ça, chérie. Tu veux des cheveux courts, comme un garçon. Je me souviens très bien du bref échange non verbal entre le coiffeur et ma mère, les rames d’informations émotionnelles qu’ils ont réussi à compacter en un seul regard.

C’était ma première expérience de honte. Je ne peux pas décrire précisément ce que ressentait la honte, car la honte échappe à la précision; Je ne peux pas décrire la violence précise qui m’a été faite, seulement qu’elle était insupportable. C’était un sentiment si menaçant, si terrifiant, je savais que je devais l’enterrer pour ma survie émotionnelle. Je savais ne pas franchir la ligne invisible.

Bien que j’aie enterré le sentiment, j’ai gardé la leçon: que mon désir de cheveux longs n’était pas civilisé, mais plus important encore, mon amour pour ma mère n’était pas naturel. Il y avait quelque chose de profondément choquant dans l’amour d’un garçon pour sa mère, son désir de l’imiter. Cette idée a formé la base trouble de ma compréhension de la masculinité – que j’en suis venu à voir non pas en termes d’attributs positifs, mais comme une impression négative, une série d’interdictions. Et la honte était le moyen de faire appliquer ces interdictions.

La honte et la masculinité ont une relation réciproque – et elles partagent les mêmes contours vagues. Ce qui rend la honte puissante, c’est qu’elle vit si profondément dans le non-dit. Si les émotions comme la colère ou le bonheur sont assez faciles à définir, la honte vit dans un espace plus compliqué et difficile à atteindre. La honte a un flou qui, au lieu de diluer sa puissance, ne fait que l’intensifier. Parce qu’il est si difficile à nommer ou à identifier, la honte se magnifie dans l’esprit. Si l’on tente d’interroger son fonctionnement, la honte s’aggrave et redouble. Les hommes ont honte de haïr tout ce qui est féminin en eux-mêmes et dans le monde, et s’ils osent remettre en question cette haine, ils sont obligés de revivre la honte.

C’est le double lien de l’identité masculine.

Comme la plupart des jeunes, je voulais me sentir à ma place; J’avais hâte de m’aligner sur le pouvoir. J’ai appris à détester ce qui était féminin, tout comme certaines femmes que je connaissais en venaient à détester tout ce qui sentait la féminité chez les jeunes garçons. Quand j’ai eu dix-huit ans, j’ai commencé à imiter les hommes qui objectivaient les femmes pour que je puisse participer à une sphère de pouvoir masculin – mais mes efforts n’ont jamais abouti à rien. D’une part, j’aimais mieux les femmes que les hommes. Pour un autre, ma performance était toute mauvaise; la haine des hommes pour les femmes n’était ni robuste ni consciente de la façon dont je la pantomimais – c’était plutôt un parfum flottant, et je m’étais arrosé de la bouteille.

Je ressentais toujours le besoin de devenir masculin, même si je ne savais pas si ou comment cela était possible. Puis, quand j’ai eu vingt et un ans, j’ai eu une réalisation. J’ai réalisé que mon corps pouvait être amené à faire des choses que je ne lui avais pas demandées auparavant, des choses dont je pensais qu’elles feraient de moi un homme. Si les cheveux longs exposaient comme une radiographie mes déficiences intérieures, le corps musclé parfait que je pourrais forger par pure volonté – de mon puissant esprit masculin – me rachèterait.

Je suis devenu un rat de gym. J’ai couru 10 miles par jour. J’ai pris des pilules amaigrissantes et des poudres de protéines. Je me suis affamé. J’ai pris des médicaments qui faisaient battre mon cœur alors que je restais sans sommeil dans mon lit. Mon bonheur n’était pas une considération, car je savais que la masculinité était quelque chose à infliger – une blessure ou une marque qui me donnerait du pouvoir; et moi fait se sentir puissant. Mon corps était tonique et sculpté. Les muscles de mes bras étaient gonflés de veines bleues. Mais en même temps je me sentais otage de mon corps, otage de la promesse de ce concept vague, de cette masculinité que je pourrais un jour habiter.

Dans l’excellent mémoire de Sam Fussell, Muscle, le sport de la musculation devient une métaphore de la construction de la masculinité – et tout cela est du théâtre. De plus en plus menacé par la vague de crimes violents qui secouent New York au début des années 80, Sam décide de rejoindre une salle de sport et de «s’endurcir». Le groupe de culturistes avec qui il se lie d’amitié tous jouent des personnages – ils inventent des personnages, changent leurs noms en des choses comme «Mousy» et «Portuguese Rambo». Sam, lui aussi, se réinvente pour participer au théâtre de la masculinité. Il baisse la voix, arpente les couloirs de son bureau d’un nouveau pas menaçant. Il passe de répondre docilement au téléphone à des cris “Parler! » après la première sonnerie. “Une grande partie d’être un bodybuilder”, écrit Fussell, “jouait à être un bodybuilder”.

Finalement, Sam quitte son travail d’édition pour devenir bodybuilder professionnel. Il commence à traiter son corps comme «un concept abstrait, une coquille à pincer et à polir avec régularité». Il injecte de la drogue au corps, le pompe avec des stéroïdes, le meurt de faim et le nourrit – non pas parce que son corps a besoin de ces choses, mais parce qu’en manipulant le corps, il peut le forcer à signifier quelque chose qui lui manque: c’est-à-dire la force.

Dans Muscle, le corps est reconfiguré comme une sorte d’armure, mais finalement, la «force» de Sam l’efface.. Hallucinant pratiquement de faim, il est réduit à traîner les allées des épiceries avec son visage émacié et son corps pro-bronzé, se tourmentant avec tous les aliments qu’il ne peut pas manger. Par sa finale Tournoi, Fussell est tellement affaibli par les régimes et les drogues qu’il a perdu les coussinets de graisse sous ses pieds et doit être transporté d’un endroit à l’autre. Sam est devenu un monstre, un monstre de Frankenstein; à certains égards, les mémoires de Fussell est une histoire de Frankenstein, qui est vraiment l’histoire de Prométhée – qui peut aussi être vue comme une histoire du désir très américain de perfectibilité humaine.

Dans Muscle, les caractéristiques de la masculinité sont étroitement liées aux caractéristiques du capitalisme américain, qui est fondé sur la création de nouveaux besoins – des besoins qui ne peuvent jamais être satisfaits, car ils ne sont pas des besoins réels. Le capitalisme nous dit que quelque chose ne va pas chez nous, quelque chose d’insaisissable et finalement irréparable. En d’autres termes, le capitalisme est un vortex de honte.

Plus j’essayais de perfectionner mon propre corps au gymnase, plus j’étais absorbé par cette honte. J’avais de plus en plus envie de me réparer et de me réparer, de profiter de tous les produits et traitements que je pouvais pour boucher les trous de mes nombreuses carences masculines. Mais le problème avec la masculinité est qu’elle est liée à un statu quo fictif; c’est quelque chose que vous «travaillez» et que vous contrôlez sans cesse, ou que vous abandonnez complètement. Finalement, c’est ce que j’ai fait. Je suis devenu épuisé par mes efforts acharnés pour devenir un spécimen masculin parfait. J’ai déménagé à Iowa City pour des études supérieures et je suis devenu un gars moyen bedonnant.

Le muscle aussi se termine par la transformation de Fussell en un homme ordinaire. Ses muscles – les signifiants de sa masculinité, la cheville ouvrière de sa performance – se ratatinent et meurent, et il n’est plus qu’un être humain, vulnérable à la vie, à la douleur et aux sentiments humains.

Vers la fin du livre, Fussell décrit une rencontre avec une femme qui avait auparavant repoussé sa musculature exagérée. Se réunissant à nouveau, elle regarde son physique fraîchement démasqué. «Il ne reste plus rien», s’exclame-t-elle avec consternation. “Qu’avez-vous fait?” Sa réponse me rappelle la question d’Ellen à Céline Dion: Quand vas-tu couper ces cheveux? Les cheveux du garçon, comme le physique non musclé de Sam, représentent ce qui – pour ces deux femmes – est une absence intolérable: une absence de masculinité.

Mais si la masculinité est si puissante et immuable, qui ou quoi pourrait prendre cela aux hommes? Quand j’étais jeune, être «émasculé» me paraissait une sorte de meurtre, une violence. Et pourtant si nous essayons de définir la violence, qu’est-ce que c’est? Quelle est cette chose que nous pourrions soustraire ou supprimer qui empêcherait les hommes d’être eux-mêmes?

En fin de compte, le mécanisme qui définit ou dirige ce que nous appelons la masculinité est incroyablement fragile. Il est si fragile que quelque chose d’aussi insignifiant que le port d’une chemise rose ou le port d’un masque dans une pandémie mondiale, pourrait jeter ses engrenages dans des troubles irréparables. Est-ce que quelque chose de fragile mérite d’être protégé?

Des années après cette première coupe de cheveux traumatique, j’ai finalement commencé à pousser mes cheveux longs. J’avais dix-sept ans – plus d’une décennie plus tard – et j’étais junior dans une école préparatoire à New York. Un après-midi, mon directeur m’a confronté dans le couloir. Il a dit que les garçons ne pouvaient pas avoir les cheveux longs, que cela allait à l’encontre des règles de l’école et que je devrais les couper, et je me suis effondré en sanglotant devant lui. Ma réponse était sans commune mesure avec l’interdiction. Il ne m’était pas venu à l’esprit avant la rédaction de cet article que ma réponse était vraiment une réponse à cette coupe de cheveux et à la honte que je portais – et que je continue de porter. J’ai passé des semaines à éviter d’écrire cet essai. Jusqu’à présent, je n’ai jamais parlé ni écrit de mon expérience chez le coiffeur. Mais c’est le pouvoir de la honte, qui exerce une emprise profonde et souvent irrationnelle sur ses sujets.

La honte n’est ni une humeur ni une attitude; Je ne suis pas sûr que cela puisse même être correctement classé comme une émotion. Là où des sentiments comme le bonheur ou la colère finissent par se dissiper, la honte ne s’estompe pas ou ne disparaît pas d’elle-même. «Ce sera comme un miracle», a proclamé Trump à propos du virus qui a tué près d’un quart de million d’Américains. «Un jour, il disparaîtra.» Ce déni n’est pas simplement primitif ou naïf – il tue des gens. Le virus ne disparaîtra pas. La honte ne disparaît pas miraculeusement. Et il ne peut pas être vaincu avec les armes que les hommes utilisent pour revendiquer le pouvoir dans le monde.

Un calcul doit avoir lieu, mais quelle est la nature de ce calcul? Il s’agit peut-être de franchir les lignes invisibles – ou plutôt de rendre l’invisible visible. À certains égards, cela a déjà commencé. Nous sommes dans un nouveau moment culturel. La génération Y et la génération Z font le difficile travail de décomposer les catégories rigides de genre. Les structures et les systèmes s’érodent, et ce que nous considérions autrefois comme des sources de stabilité se révèle comme dépassé ou inutile – ou pire – comme renforçant l’oppression sociale.

J’ai d’abord ressenti de la résistance à parler de la disparition du sexe. Mais quand je regarde ma propre résistance, je reviens directement à cet endroit familier, la province solitaire et froide de la honte.

Si nous arrêtons de considérer la masculinité comme une valeur culturelle, cela ne signifie pas que nous empêchons les hommes d ‘«être des hommes». Dans une récente interview avec le New Statesman, la théoricienne Judith Butler apporte la clarification. «Par liberté de genre», dit-elle, «je ne veux pas dire que nous pouvons tous choisir notre sexe. Au contraire, nous pouvons revendiquer politiquement de vivre librement et sans crainte de discrimination et de violence contre les sexes que nous sommes.

En d’autres termes, si le sexe meurt, nous ne mourrons pas avec lui. Nos êtres humains ne mourront pas. Ce qui meurt, c’est la demande d’une performance que personne ne devrait avoir à donner.

David Adjmi écrit pour le théâtre et la télévision. Sa pièce Stereophonic est prévue pour la première à Broadway la saison prochaine, et ses mémoires Lot Six ont été récemment publiés par HarperCollins.

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femme fumant un joint

En plus des bienfaits thérapeutiques du cannabis, il est devenu une drogue récréative courante pour son effet attractif. Mais, si vous n’avez jamais consommé de cannabis auparavant, vous vous demandez peut-être à quoi ressemble cette sensation et comment vous pouvez la gérer personnellement. Jetons un coup d’œil à ce qui arrive à votre corps lorsqu’il est exposé au THC et quels effets la fumée de weed produira!

Sensations courantes que vous pouvez anticiper

Étant donné que les souches de marijuana varient dans leur quantité de THC et de CBD – deux des principaux composés psychoactifs du cannabis – les utilisateurs sont susceptibles de ressentir des effets différents entre chaque personne et chaque session.

Certaines de ces considérations comprennent:

  • Quantité de THC ou d’autres cannabinoïdes importants dans le cannabis
  • Que vous fumiez, vapotiez ou ingériez
  • À quelle fréquence consommez-vous de la marijuana
  • Si la marijuana était utilisée en parallèle avec d’autres substances intoxicantes comme l’alcool

Bien que la marijuana ait de nombreux effets, certaines des sensations les plus courantes comprennent:

  • Sentiment euphorique ou esprit clair
  • Rire
  • Léthargie
  • Faim
  • La créativité
  • Mouvement du temps plus lent

Malheureusement, il existe également des sensations potentiellement négatives:

  • Anxiété
  • Fonction moteur amortie
  • Confusion et délires
  • Augmentation de la pression artérielle

Les étapes d’être élevé

En enflammant de l’herbe, vous libérez des milliers de composés dans l’air. Lors de l’inhalation, ces composés remplissent la bouche et s’infiltrent dans les poumons. Comme le reste du corps, la bouche est remplie de récepteurs THC qui sont prêts à se lier au médicament une fois qu’il est présent. Cependant, ces récepteurs fonctionnent en parallèle avec la salivation, donc une fois qu’ils se lient au THC, ils ne peuvent plus produire de salive et le tristement célèbre Cottonmouth s’installe. C’est, pour beaucoup de gens, l’un des premiers signes de la défonce.

Une fois que la fumée a atteint les poumons, les composés psychoactifs, comme le THC et le CBD, se déplacent à travers les tissus hautement absorbants et se retrouvent dans la circulation sanguine. Pour se déplacer dans tout le corps, les cannabinoïdes se lient à diverses cellules sanguines et vaisseaux sanguins.

Une fois que le THC et le CBD atteignent le cœur, les effets sont instantanés. Les vaisseaux sanguins commencent à se dilater et le cœur pompe plus rapidement pour faire circuler la même quantité de sang – cela entraînera une augmentation de la fréquence cardiaque qui est perceptible mais tout à fait normale. Lorsque les cannabinoïdes se déplacent dans tout le corps, ils interagissent avec tous les vaisseaux sanguins, même les petits capillaires présents dans vos yeux. Les yeux et la peau qui l’entourent commenceront à gonfler, ce qui rendra vos yeux rouges et vos paupières tombantes, les signes révélateurs d’une élévation. Cet effet secondaire, cependant, peut être atténué en ajoutant quelques gouttes oculaires en vente libre.

THC dans le cerveau

La vraie sensation élevée prend plusieurs minutes car les cannabinoïdes doivent passer la barrière hémato-encéphalique pour interagir avec les neurones et provoquer les principaux effets psychoactifs. Bon nombre des effets du cannabis précédemment énumérés, tels que le décalage dans le temps, la fonction motrice atténuée, l’oubli et l’anxiété, ne se produisent qu’une fois que le THC est capable de se lier entre les cellules du cerveau et de freiner leur communication. Ces sensations ne se produisent pas avec le CBD car le CBD est un composé non psychoactif qui cible principalement la relaxation par les muscles.

Les neurones forment un réseau de communication expansif dans le cerveau et dans tout le corps, de sorte que chaque pensée, mouvement et action sont étroitement régulés par des signaux chimiques entre ces cellules. Le THC imite la structure d’un signal et interagit avec l’extrémité réceptrice du neurone. À son tour, cette interaction empêche de nombreux autres signaux chimiques d’interagir avec son voisin.

une femme pensant avec ses neurones cérébraux tirant

Source: Shutterstock

Bien que cette inhibition n’empêche pas entièrement le signal, elle diminue les dépenses par lesquelles ce signal est envoyé et reçu. Rappelez-vous, dans le monde cellulaire, un temps réduit est de l’ordre de la nanoseconde, mais si chaque interaction neuronale est ralentie d’une fraction de seconde seulement, vous pourrez ressentir les effets cumulatifs. À un stade très élevé, il peut être difficile de former rapidement des phrases, de déplacer des membres de manière fluide ou de résoudre des questions complexes, car le cerveau met plus de temps à traiter ces situations ou ces actions.

Même en interne, il y a un effet. Normalement, de nombreuses parties de votre cerveau sont en communication pour répondre correctement aux situations, mais si cette conversation est ralentie, il est difficile de contrôler correctement les émotions, comme le rire. De plus, le temps semble ralentir parce que les parties du cerveau qui contrôlent votre horloge interne, appelées rythmes circadiens, ont maintenant des schémas de signalisation inexacts et le concept de temps est déformé.

L’effet le plus notoire est peut-être la faim. Aux stades les plus élevés, vous avez l’impression que votre estomac distendu est en quelque sorte vide et que vous êtes obligé de rouvrir le réfrigérateur pour choisir de nouvelles collations. Mais, chaque fois que vous mangez une chips, vous semblez oublier que vous venez de manger, et continue ce cycle jusqu’à ce que, à votre grande surprise, le sac diminue et vous ne semblez pas comprendre comment ils sont partis si rapidement. Le cerveau a du mal à produire de nouveaux souvenirs alors que les actions hautes, donc sans importance, comme manger, sont souvent vitrées. La faim continue parce que les neurones entre l’estomac et le cerveau sont généralement en communication constante pour réguler la quantité consommée, mais le THC contrecarre cette signalisation.

Est-ce que ce même high se produit pour un comestible?

Plutôt que de fumer du cannabis pour se défoncer, de nombreux utilisateurs préfèrent consommer des produits infusés au THC, comme divers produits de boulangerie ou boissons. Puisque la molécule de THC est la même dans les deux cas, la plus grande différence entre les deux méthodes est que le THC trouvé dans les produits comestibles est beaucoup plus puissant et efficace.

Pour fabriquer des produits comestibles, le THC doit être extrait du cannabis et placé dans la nourriture. Puisque le THC est un médicament lipophile, c’est-à-dire qu’il dissout les graisses plutôt que l’eau, le cannabis doit être cuit dans du beurre ou de l’huile pendant plusieurs heures pour dissoudre les composés. Tout au long de ce processus, d’autres composés sont libérés dans l’air causant une maison malodorante, mais cela altère également le produit final. Les terpènes sont les composés aromatiques trouvés dans le cannabis, mais il a également été démontré qu’ils collaborent avec le THC pour produire différentes sensations élevées. Cependant, comme les terpènes ne sont pas aussi lipophiles que le THC, ils sont libérés dans l’air plutôt que de se dissoudre, de sorte que l’huile finale infusée au THC a une composition chimique différente de celle du cannabis. C’est en partie la raison pour laquelle de nombreux utilisateurs signalent un effet complètement différent lorsqu’ils utilisent des produits comestibles par rapport au THC.

Comestibles au cannabis au chocolat gourmet en forme de feuilles de marijuana

Source: Shutterstock

L’efficacité entre fumer et prendre un comestible est très différente et peut provoquer une réaction plus ou moins forte de petites quantités de THC. En fumant, une grande partie des cannabinoïdes et des terpènes est perdue dans l’atmosphère sous forme de fumée et, même si elle est inhalée, la fumée est toujours soufflée, ce qui montre que tous les composés n’ont pas été consommés. Contrairement à cela, les produits comestibles ont un taux de transfert beaucoup plus élevé vers votre corps, car presque tous les nutriments sont consommés pendant la digestion. Cela signifie que les produits comestibles contiennent beaucoup moins de THC que le cannabis – les produits comestibles vont de 10 mg à 500 mg alors que le cannabis est vendu au gramme, mais les produits comestibles peuvent produire des effets beaucoup plus puissants.

La principale difficulté à prendre des produits comestibles est de comprendre vos propres limites. Étant donné que les produits comestibles ont une période prolongée – les effets commencent environ 30 minutes à une heure après la consommation – de nombreux utilisateurs mangeront par erreur plus, ce qui se traduira par un effet beaucoup plus intense que le simple fait de fumer. Puisque le tabagisme est un effet plus instantané, il est beaucoup plus facile pour les nouveaux utilisateurs de reconnaître leurs limites et d’éviter le «verdissement». Mais si cela se produit, Wikileaf a fourni quelques conseils pour atténuer cette sensation!



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LOS ANGELES, 21 juillet 2020 / PRNewswire / – Bunion les malades plus besoin de choisir entre vivre avec des douleurs constantes au pied ou des douleurs chirurgicales et des cicatrices.

Institut universitaire du pied et de la cheville (UFAI) en Los Angeles a fait équipe avec Crossroads® Extremity Systems pour créer une chirurgie de l’oignon révolutionnaire et mini-invasive connue sous le nom de miniBunion ™.

“Avec notre technologie miniBunion, nous n’ouvrons pas l’articulation, donc les patients ne forment pas de tissu cicatriciel comme la chirurgie traditionnelle de l’oignon”, a déclaré le Dr. Bob Baravarian. “Cela se traduit par un temps réduit en thérapie physique et peu ou pas de tissu cicatriciel. La douleur et l’enflure postopératoires sont minimes avec des récupérations rapides.”

Qu’est-ce qu’un oignon?

Les oignons (également appelés hallux valgus) sont des protubérances osseuses à la base du gros orteil.
Idéalement, votre gros orteil devrait former une ligne droite avec l’os long menant au gros orteil. Mais avec un oignon, l’articulation du gros orteil vire vers l’extérieur pour créer une «forme en V». Le point de ce V est l’oignon, qui devient souvent très douloureux.
Divers facteurs provoquent des oignons, y compris la génétique, de mauvais choix de chaussures (talons hauts) ou des anomalies structurelles.

Notre procédure miniBunion par rapport à la chirurgie traditionnelle de l’oignon mini-invasive

Les chirurgiens du pied et de la cheville ont pratiqué pendant un certain temps ce qu’ils ont appelé «chirurgie de l’oignon mini-invasive» avec une entrée dans le pied par une petite incision. Mais l’os est coupé à l’aveugle et n’est pas fixé en position, il guérit donc souvent anormalement.

“Malheureusement, la plupart de ces chirurgies échouent parce qu’elles n’utilisaient aucun matériel de fixation pour stabiliser l’os”, a déclaré Baravarian. «Sans matériel de correction, l’os ne guérit souvent pas dans la bonne position et l’oignon revient, ce qui nécessite une chirurgie traditionnelle de l’oignon.

Avec la procédure miniBunion, nous utilisons une radiographie spéciale dans la salle de chirurgie pour visualiser la coupe et le positionnement de l’os. Nous stabilisons l’os, de sorte que nous obtenons une correction précise et reproductible, ce qui entraîne moins de gonflement, moins de douleur et une mise en charge immédiate.

La chirurgie miniBunion devient la procédure de choix

Grâce à des années de transformation diligente de la vision en pratique, CrossRoads Extremity avec le Dr Baravarian et l’équipe de l’Institut universitaire du pied et de la cheville ont développé un système de chirurgie mini-invasive qui répond à tous les critères de la chirurgie de l’oignon idéale.

MiniBunion utilise une minuscule incision d’un centimètre et un matériel avancé pour garantir un minimum de cicatrices, une récupération rapide et une stabilisation durable. En bref, miniBunion offre le meilleur résultat chirurgical possible pour la plupart des patients atteints d’oignons.

“Notre technique permet un réalignement 3D de l’os”, a déclaré Baravarian. “Nos patients miniBunion au cours de la dernière année et demie obtiennent une grande mobilité dans l’articulation et un retour beaucoup plus rapide à l’activité physique.”

Temps de récupération réduit grâce à la chirurgie miniBunion

Le miniBunion permet une mise en charge immédiate, permettant une récupération à la marche. Les patients peuvent commencer rapidement des exercices d’amplitude de mouvement et une thérapie physique. La récupération complète est généralement de 4 à 6 semaines au lieu de mois avec une oignonectomie traditionnelle.

«Bien que le système miniBunion puisse ne pas être optimal pour les gros oignons ou les patients avec des articulations lâches, il est idéal pour la plupart des déformations des oignons», a déclaré Baravarian.

À propos de l’Institut universitaire du pied et de la cheville (UFAI)

Chefs de file reconnus au niveau national dans le domaine de la chirurgie du pied et de la cheville et de la podologie, l’UFAI élabore avec soin des plans de traitement individuels pour chaque patient qui englobent la blessure, l’anatomie et le mode de vie spécifiques de chaque patient. Ils sont connus comme l’une des pratiques de pointe du pied et de la cheville les plus avancées technologiquement au pays.

L’UFAI a pour objectif de ramener les patients à leurs activités normales avec le plus haut niveau de fonction, dans le moins de temps possible, en utilisant les traitements les moins invasifs possibles.

Contact: Steven Laff
Téléphone: 310-980-5400



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J-Lo s’est glissée dans un ensemble le plus soyeux qui coule sur ses talons

Source: Nouvelles de la chaussure

Cette semaine, Jennifer Lopez et Alex Rodriguez ont déplacé leur lieu de quarantaine à Los Angeles alors que le couple faisait le tour de la côte.
Le couple de fiancés est sorti dîner à Hollywood la nuit dernière avec des looks élevés. Après avoir passé des mois à Miami et à New York. J-Lo a enfilé un ensemble bleu satin doux de Lapointe, alors qu’A-Rod a opté pour une combinaison tailleur et cravate.
Le look combine un chemisier boutonné à nouer sur le devant et un pantalon plissé de couleur assortie à un sac Valentino Garavani de 2875 $. Les bas sur le site Web de la marque peuvent être trouvés pour 1 290 $.

Sa styliste Mariel Haenn a révélé que l’actrice des «Hustlers» portait les talons hauts de Jimmy Choo. Dans le même temps, l’ourlet allongé drapait juste au-dessus du choix de chaussures de Lopez.
Les chaussures soulevées sont un élément de base dans la rotation de l’actrice. Elle choisit parfois, parmi d’autres grandes marques, des styles de sa ligne de chaussures ainsi que des paires de Coach, Femme LA, Stuart Weitzman et Ralph Lauren.

Jennifer Lopez collabore avec l’industrie de la chaussure

Source: Daily Mail

Jennifer Lopez a plongé ses orteils dans une autre piscine juste plus tôt cette année: l’industrie de la chaussure. Bien qu’elle ait déjà travaillé sur des collaborations et des campagnes avec un mélange de marques, la collection JLo Jennifer Lopez de DSW est la première ligne solo du musicien; l’étiquette comprend une gamme de chaussures élégantes allant des plates-formes vertigineuses et des escarpins scintillants aux sandales à lanières, toutes vendues entre 59 $ et 189 $.

Comme si tous ses titres ne suffisaient pas, Jenny from the Block a également figuré dans trois grandes promotions au printemps 2020 au cours des dernières saisons seulement. Elle fait des modèles pour Versace dans les publicités Guess and Coach en plus de travailler comme juge et productrice exécutive «World of Dance». Plus tôt cette saison, elle a également taquiné une nouvelle ligne J-Lo Beauty.
Bien que son pantalon ait masqué les chaussures de J-Lo, nous ne pouvons que présumer qu’elles étaient toujours aussi tendance. Prenez note du hack de style Lopez si vous portez un pantalon avec un ourlet allongé et assurez-vous d’ajouter des chaussures à plateforme pour vous empêcher de marcher sur la jambe du pantalon.

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Les talons de créateur sont plus que de simples chaussures. Depuis «Sex and the City», il ne fait aucun doute que les talons hauts font partie intégrante de la garde-robe de toute femme. Nous en avons besoin à des fins de style, de bien-être personnel et de sophistication. Dès que vous vous glissez dans une paire d’escarpins à talons, ils rehausseront non seulement votre tenue, mais aussi votre confiance. Des talons bleu marine avec des détails en daim aux talons aiguilles dorés pour faire une entrée exceptionnelle, les tout nouveaux modèles de Mytheresa ne manqueront pas de répondre à vos obligations de mode.

La chaussure incontournable: les talons noirs

Une paire de talons aiguilles noirs sera à jamais le meilleur ami de votre garde-robe. Non seulement ils allongeront vos jambes, mais la couleur intemporelle conviendra également à toutes les tenues, que vous les portiez pour une soirée en ville ou sur le tapis rouge.

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Talons aiguilles extraordinaires

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Collègues: Rowe laisse de grosses chaussures à remplir

Les plans pour remplacer le maire de Mount Airy, David Rowe, n’étaient pas clairs vendredi, mais tout le monde est d’accord sur le fait que son départ a laissé un vide énorme dans le gouvernement local qui sera difficile à combler.

«Je pense que la ville a eu de la chance de l’avoir», a déclaré le commissaire Tom Koch en réagissant à une annonce de la veille selon laquelle Rowe quittait le poste qu’il occupait depuis 2015, avec effet immédiat.

«Je le connais depuis de nombreuses années, et c’est un bon gars», a ajouté Koch. «Je le considère comme un ami, un bon bénévole civique.

Le maire a combattu sans relâche les problèmes de santé tout au long de son mandat, après une greffe de rein en 2009, qui a finalement conduit à son départ en tant que principal élu de la ville.

«Je suis triste pour lui, car David est un homme très décent, honorable et bon qui aime cette communauté», a déclaré Ron Niland, un autre membre du conseil des commissaires de Mount Airy et ancien directeur de la ville ici. Il a rappelé que Rowe avait également exercé un mandat de commissaire dans les années 1990 en plus d’avoir déjà été membre du Mount Airy Board of Education.

«C’est un bon ami à moi depuis plus de 30 ans que j’habite ici», a déclaré Niland. «Je pense que son cœur était toujours au bon endroit.»

Koch a fait écho à cela en mentionnant l’impression que Rowe lui a laissée pendant que les deux siégeaient ensemble au conseil scolaire de la ville à partir des années 1990, en particulier une observation sur ce que ce travail impliquait:

“La seule question que nous devrions nous poser est:” Qu’est-ce qui est dans le meilleur intérêt des enfants? “Et oublier tout le reste”, se souvient Koch Rowe en disant toujours quand des questions difficiles se posent. “Je m’en suis toujours souvenu.”

Rowe a repris cette même philosophie dans son rôle de maire, disent ceux qui ont travaillé avec lui.

La commissaire Marie Wood a déclaré qu’elle avait été impressionnée par les qualités dont Rowe a fait preuve pendant son service, conservant toujours une influence constante dans la supervision des affaires du gouvernement municipal qui ont parfois été difficiles.

“Juste son comportement, son calme, son passé dans les affaires”, a déclaré Wood en énumérant ces traits, ce dernier faisant référence au long mandat de Rowe en tant que fonctionnaire d’une entreprise de construction locale.

Elle a également mentionné le respect que Rowe a continuellement montré envers les autres, même lors de débats animés entre collègues de la mairie.

«Je pense que ce sont toutes de bonnes qualités à avoir au gouvernement», a résumé Wood.

“Il va vraiment me manquer car il est si facile de travailler avec lui et il a écouté – et il a été si bon pour notre ville.”

Le commissaire Steve Yokeley a exprimé des sentiments similaires.

«Je suis juste très triste et désolé qu’il ait dû démissionner», a déclaré Yokeley, qui a ajouté qu’il aimait mieux connaître Rowe après être devenu maire.

“Il a fait tout ce qu’il pouvait pour faire le meilleur travail possible.”

«David Rowe a été un merveilleux exemple de participation citoyenne au gouvernement local.» Koch a souligné. «J’apprécie son sens du leadership constant et son amitié.»

Temps turbulent

«Au cours de ses cinq ou six ans, il a été maire, (ces) ont probablement été les moments les plus compliqués que je connaisse depuis que j’ai vécu à Mount Airy», a déclaré le commissaire Jon Cawley, venu ici en 1990 pour pasteur un église locale.

«Il nous a guidés à travers les efforts de Spencer», a déclaré Cawley, choisissant soigneusement un mot pour décrire les efforts visant à trouver de nouveaux occupants pour un groupe de bâtiments autrefois utilisés pour la fabrication de textile que la municipalité a acheté en 2014.

Ce processus a été en proie à de nombreuses controverses entourant le réaménagement de la propriété, y compris les coûts posés aux contribuables de la ville et une tentative infructueuse de localiser une extension du Barter Theatre et un hôtel quatre étoiles.

«Et ce n’est pas fini», a rappelé Cawley, qui a critiqué certaines mesures prises. «Grâce à un long processus, nous sommes plus proches que nous ne l’étions», a-t-il déclaré, avec «beaucoup de décisions difficiles devant nous».

Cawley a loué le leadership de Rowe pendant cette période.

«Il essayait toujours de faire ce qu’il pensait être le mieux pour notre ville, en essayant d’équilibrer la croissance potentielle avec le coût et en essayant de prendre les meilleures décisions.»

Niland pense que le maire a cherché à parvenir à un consensus parmi ses collègues. “Ce qui n’était pas toujours possible avec des problèmes instables.”

«Le maire Rowe possède de nombreuses grandes qualités en tant que leader et a la passion de travailler avec les gens en partageant des idées et en essayant de trouver la meilleure solution à n’importe quel problème», a déclaré la directrice municipale Barbara Jones. «Le maire Rowe est formidable de travailler avec et a bien servi cette ville.

Jones a ajouté: «Nous regretterons de travailler avec lui et nous voulons lui remercier pour son service dévoué à cette communauté.»

À la lumière de la démission de jeudi, Rowe laissera sur la table des affaires en suspens concernant le projet de Spencer.

«Je sais qu’il espérait pouvoir purger son mandat», a déclaré Niland à propos d’une période de quatre ans qui se terminera en 2021.

«C’est juste un bon gars qui aime cette communauté et qui ne peut tout simplement pas lui donner ce dont elle a besoin pour le moment – c’est mon point de vue», a déclaré Niland, qui n’a pas tardé à noter que Rowe lui manquera certainement pour plus que juste son service du gouvernement de la ville.

Cela inclut un problème qui ne vient normalement pas au premier plan à Mount Airy, mais qui a récemment été un point focal au niveau national.

«Je pense que l’un de ses héritages est qu’il s’est vraiment impliqué dans le mouvement de réconciliation raciale», a déclaré Niland, qui comprenait la formation par Rowe d’une équipe «Hope for the City» en 2017. Sa composition comprenait 20 membres représentant différentes origines raciales et ethniques qui se sont régulièrement réunis pour travailler à l’harmonie entre tous.

«Il (le maire) a montré sa volonté d’améliorer les relations raciales», a déclaré Craig Smith, président de la section locale de la NAACP qui est membre de l’équipe Hope for the City.

«Je pense que même grâce à sa maladie, il a bien servi», a déclaré Smith à propos des efforts de Rowe pour améliorer la ville à la fois du point de vue de l’égalité et dans l’ensemble.

L’espoir du président de la NAACP est que quelqu’un d’autre puisse reprendre là où Rowe s’est arrêté et poursuivre ses efforts.

Les problèmes de santé prévalent

Il semblait y avoir un nuage noir autour de l’hôtel de ville, le sentiment que les problèmes de santé du maire Rowe finiraient par le rattraper en ce qui concerne sa capacité à servir dans une position exigeante.

«Je suppose que je dirais que c’est une peur à laquelle je m’attendais, car le mandat de David en tant que maire a toujours impliqué une bataille constante avec sa santé», a déclaré Cawley à propos de la démission.

La commissaire Wood a donné son accord pour exprimer sa réaction à cette décision.

«J’ai été un peu choquée à un égard, parce que je ne m’y attendais pas ce (jeudi) matin», a-t-elle expliqué. “Mais je ne suis pas surpris à cause de tant de problèmes de santé.”

«Sa capacité à surmonter ses problèmes de santé a été remarquable», a observé Cawley. «Son courage et son combat sont tout simplement impressionnants.»

C’était un combat que Rowe, 76 ans, avait remporté depuis sa transplantation rénale en 2009 et après avoir subi diverses complications, notamment le fait d’être soumis à des traitements de dialyse réguliers et une mobilité limitée.

«Il a été à l’hôpital, je ne sais pas combien de fois depuis qu’il est maire», a déclaré Cawley. “Je sais que ça fait plus d’une douzaine.”

“Je suis très désolé pour lui – il a vraiment eu du mal”, a déclaré Yokeley.

Malgré ces problèmes, Rowe a maintenu une bonne attitude, selon le directeur de la ville. «Il vient toujours au bureau avec un mot positif et la volonté d’écouter», a-t-elle fait remarquer.

Plus récemment, Rowe a vécu ce qui a été décrit comme «une peur».

«Nous l’avons perdu il y a quelques semaines», a déclaré Cawley à propos d’une situation dans laquelle le maire «est devenu septique», une condition généralement associée à des infections sanguines.

«Il m’a dit qu’il était mort quelques minutes plus tard.

Cawley a reflété le point de vue d’autres responsables de la ville en regrettant de voir Rowe quitter ses fonctions, bien que réaliste quant à son état.

«Je le considère comme un ami et sa santé est la chose la plus importante pour moi maintenant», a-t-il déclaré.

Yokeley dit qu’il a admiré la façon dont le maire Rowe a essayé de continuer, jusqu’à atteindre un point où il n’avait d’autre choix que de démissionner.

«Il a veillé sur la ville et il est maintenant temps de veiller sur sa santé», a déclaré Smith, le chef local de la NAACP.

«Il arrive un moment dans la vie où les gens doivent veiller à leur bien-être personnel.»

Que se passe-t-il maintenant?

Il y avait une incertitude parmi les responsables de Mount Airy vendredi sur ce qui se passera avec la vacance du poste de maire.

Le procureur de la ville, Hugh Campbell, a fourni des informations montrant qu’une ouverture survenant dans un bureau électif d’une ville doit être comblée par nomination du conseil.

La personne nommée sert alors jusqu’à la prochaine élection, même si le mandat initial se prolongerait au-delà de cette élection.

La prochaine élection municipale est prévue en 2021, lorsque le mandat inachevé de Rowe expirera.

La personne nommée peut se présenter pour le siège et être réélue, mais sinon, la nomination prendra fin lorsque quelqu’un d’autre sera élu à ce siège.

La loi de l’État ne fixe pas de délai pour pourvoir un poste vacant, continue les informations de Campbell.

Il n’y a pas non plus de règles spécifiques concernant les personnes qui doivent être nommées ou la manière dont elles sont sélectionnées, mais les candidats à l’examen ne peuvent pas être discutés à huis clos.

Le commissaire Niland, qui est également maire intérimaire – ce qui implique de remplir le rôle de maire en l’absence de cette personne, y compris de présider les réunions du conseil – n’était pas sûr de la direction que le processus de remplacement pourrait prendre vendredi.

«Je n’en ai aucune idée», dit-il. “Je n’y ai pas beaucoup réfléchi.”

«Je pense que nous devons prendre un peu de temps et voir comment les choses se passent», a suggéré le commissaire Wood.